Jesse Eisenberg mengawali karirnya sebagai aktor sekaligus komedian pada tahun 1999 hingga 2000 dalam serial drama Get Real. Setelah sukses dengan drama komedinya, Eisenberg banyak mendapat tawaran untuk menjadi aktor dalam film berjenre komedi seperti Roger Doger (2002) dan The Squid and the Whale (2005).

Tidak hanya drama komedi yang dikuasai oleh Eisenberg, ia juga bermain dalam jenre thriller dan drama dan aksi. Eisenberg juga menjadi pengisi suara pada film animasi Rio yang bercerita tentang burung. Ia berkontribusi mengerjakan bagian-bagian dalam The New Yorker dan McSweeney website. Eisenberg juga menulis untuk New York Stage, dan buku pertama yang dibuatnya berjudul Bream Gives Me Hiccups: and Other Stories, a short story collection yang dirilis pada September 2015.

Rela Ditangkap Polisi Demi Hobinya

Pernah suatu ketika, aktor The American Ultra tersebut sampai harus menguntit seseorang di jalan yang menurutnya menarik untuk dijadikan bahan tulisan. Perbuatan yang dapat menjebloskannya ke penjara bila ketahuan. "Saya berusaha mengalami pengalaman paling tak biasa yang bisa saya dapatkan. Jika ada orang tak dikenal di jalan saya akan mengikutinya. Jika saya akan menulis sesuatu, harus tidak biasa, sesuatu yang jarang kau lihat, berlawanan dengan menulis komedi romantis," ujarnya seperti dilansir Vulture, Senin (5/10/2015).

Persahabatan Jesse dan Kristen

Kristen Stewart merasa nyaman dengan Jesse Eisenberg. Namun mereka tidak berpacaran, melainkan bersahabat. Pertemanan itu terjadi berkat pertemuan mereka di film Adventureland dan American Ultra. Hubungan keduanya pun semakin dekat saja setiap hari. "Kami cepat menjadi teman karena kami memiliki banyak persamaan dan kami juga akan mengerjakan film kami yang ketiga, jadi kami memang tertarik kepada hal yang sama," ujarnya seperti dilansir film-news.co.uk, Minggu (23/8/2015).